关注乳腺癌治疗中的骨健康
ATAC试验中的骨事件
ATAC试验中位随访68个月的结果显示,与他莫昔芬相比,阿那曲唑组患者骨密度随治疗时间延长而降低,骨折风险增加。对此,ATAC试验的骨质亚研究做了进一步分析,结果显示,对于基线时就存在骨量减少者,在阿那曲唑治疗期间只有15%发展为骨质疏松。对于基线骨密度正常者,53%发生骨量减少,但无1例出现骨质疏松。此结果提示,对于基线时骨密度降低者,阿那曲唑治疗时有发生骨质疏松的危险,应常规监测患者骨密度。
ATAC试验中位随访100个月的结果显示,阿那曲唑治疗结束后,患者骨密度明显升高,骨折风险降低,达到了与他莫昔芬组相似的水平。说明骨折风险增加只发生在阿那曲唑治疗期间,而不会持续至治疗完成后。
此外,IBIS-Ⅱ研究进行了骨质亚研究,纳入有乳腺癌高发风险的绝经后妇女,比较应用阿那曲唑或安慰剂5年的骨密度改变情况。随访1年的初步结果显示,对于基线时骨密度正常者,无论其接受阿那曲唑还是安慰剂,都可见腰椎和全髋骨密度明显降低,且阿那曲唑组腰椎骨密度的降低显著高于安慰剂组。对于基线时就存在骨量减少或骨质疏松者,使用利塞膦酸盐治疗可避免阿那曲唑引起的骨密度降低。
John Forbes教授指出,AI治疗有效期间骨折风险增加的可能机制是骨代谢增加,且由于雌二醇的抑制作用而加剧了骨丢失。有证据提示,绝经期残余雌二醇浓度对维持骨健康很重要。因此,当完成阿那曲唑疗法和雌二醇浓度升高时,骨折风险增加消失就不足为奇。而在阿那曲唑治疗期间,通过监测骨密度和联合应用双膦酸盐,可控制骨事件的发生。