胰岛移植将来面临的问题
美国华盛顿大学Robertson等回顾了胰岛细胞移植的历史,并对胰岛细胞移植所面临的问题进行了探讨。(Curr Opin Endocrinol Diabetes 2003,10∶128)
Robertson等指出,随着糖尿病患者接受胰腺移植成功率的提高,胰岛移植的存活率也迅速提高。多项评价移植成功的指标显示,胰腺移植和胰岛移植后2年成功率都在80%左右。虽然胰岛移植后对外源性胰岛素依赖性的解除率不如胰腺移植后高,但其移植相关并发症的发生率明显低于胰腺移植。
为提高胰岛移植成功率,需要解决的问题还很多。首先,总共需要移植多少胰岛,Waloff等的研究结果显示,胰腺炎病人接受自体移植时,如果输注30万个以上胰岛,2年后74%的病人仍不需依赖胰岛素;同种异体移植时,1例体重70 kg的受者则需要56万个胰岛。由于1个胰腺约有100万个胰岛,研究者认为,如果能进一步改进胰岛分离和纯化技术,那么1个胰腺就足以提供足够量的胰岛供移植。
其次,是否需要多次胰岛输注,如果是的话,两次输注之间间隔多长时间。如果移植后仍需要胰岛素治疗,此时应进行胰岛二次输注,第两次输注的间隔应为90天。
肝脏是否是胰岛移植的最佳部位也值得探讨。将肝脏作为移植部位可能会发生出血、门静脉血栓形成和门脉高压等并发症;肝脏具有代谢、解毒功能,外来毒素和药物代谢产物可能对胰岛有损害;另外,肝内胰岛不能在低血糖时释放胰高血糖素。因此需要考虑使用肝脏以外其他部位。
此外改进胰岛分离和纯化,提高胰岛存活率的技术也有待改进。在不远的将来,随着以上问题的解决,胰岛移植在1型糖尿病治疗中的地位将更加巩固。
点评
在胰岛移植过程中,一般认为,受者每公斤体重需要移植8000~12000个胰岛;第二,应进一步纯化胰岛,使其体积更小,从而减少门脉高压和门脉血栓形成的危险,也可考虑行腹膜腔移植;此外,为得到足够数量的胰岛,应重视胰岛复制,制备永恒的人胰岛β细胞株和胚胎干细胞,这些都是崭新的研究课题。