胸部肿瘤药物治疗研究新进展
同济大学上海市胸科医院肿瘤科主任周彩存教授向与会者介绍,在今年的ASCO年会上,有关健择的研究报告有93篇,有关报告有27篇,成为药物基因组学和胸部肿瘤治疗研究的亮点。
如何针对特定的非小细胞肺癌患者进行辅助化疗,一直是临床所关注的问题。周彩存教授介绍,在今年的ASCO年会上,J.CSoria报告称,相比于肿瘤ERCC1阳性的患者,肿瘤ERCC1阴性的患者从顺铂为基础的辅助治疗中可得到切实的益处;对于可完全手术切除且未进行辅助化疗的患者来说,ERCC1的表达是一个预后因素。
在转移性局部晚期非小细胞肺癌的治疗研究中,A.Ardizzoni报告的比较一线治疗中以顺铂和卡铂为基础化疗的独立患者数据(9项研究)的荟萃分析结果显示,在客观缓解率上,顺铂方案为33%,卡铂方案为26%;在肺鳞癌患者中,卡铂方案比顺铂方案的死亡风险增加了12%;卡铂方案中有较多的患者发生贫血和血小板减少,而在顺铂方案组有较多的患者发生恶心、呕吐以及肾毒性反应。
另一项对16个随机研究进行的荟萃分析结果表明,健择方案能够降低13.3%的肿瘤进展风险,而紫杉醇方案与肿瘤进展风险增加25.7%相关,显示健择方案治疗后在患者的疾病无进展生存方面较有优势。
在非小细胞肺癌的二线治疗研究中,DeMarinis报告,更新的生存分析再次证实,非小细胞肺癌患者接受培美曲塞二线治疗的生存结果与接受多西紫杉醇治疗相似;在持续存在治疗效果可比的情况下,培美曲塞应当被认为是标准的二线治疗药物。
一项大规模(571人)、随机化III期研究,评价了培美曲塞和多西紫杉醇作为非小细胞肺癌二线治疗药物的疗效和安全性。两组患者都接受标准剂量药物治疗,其中,培美曲塞组患者同时补充维生素B12和叶酸。该研究以总体生存作为主要终点,次要终点包括到发生事件的时间、有效率和毒性反应等。该研究的最早报道出现在2003年,当时报道发现培美曲塞组患者的中位生存期是8.3个月,多西紫杉醇组患者的中位生存期为7.9个月。而今年ASCO年会上报告的是上述患者完成治疗后两年的生存情况。其更新分析显示,接受培美曲塞治疗的患者中位生存期是8.3个月,接受多西紫杉醇治疗的患者中位生存期是8.0个月。培美曲塞的疗效与多西紫杉醇相似,但安全性更好:严重中性粒细胞减少症(即白细胞减少到增加感染危险性的程度)的发生率在培美曲塞组是5%,在多西紫杉醇组是40%,差别具有统计学显著性。中性粒细胞减少性发热和住院的发生率在培美曲塞组是2%,多西紫杉醇组是13%,差别也有统计学显著性。在该研究中,包括危及生命、死亡或需要住院治疗的事件发生率,培美曲塞组是10%,多西紫杉醇组是24%;3/4级丙氨酸转氨酶(ALT)升高的发生率在培美曲塞组是1.9%,显著高于多西紫杉醇组,但培美曲塞组3/4级的ALT升高为暂时现象。