中西药治疗焦虑症的研究进展

随着现代生活节奏的加快，学习、就业、工作压力的增大，竞争加剧，以及对自我期望值的增高，精神压力也随之增大。社会经济快速发展的同时，人们的精神健康却呈现出与之相反的状况。有资料表明，在精神障碍占全球疾病的总负担中，高收入的国家约是低收入国家的2倍。进入2l世纪，人们对精神健康的关注，已从传统的重性精神障碍，如精神分裂症渐向轻型精神障碍，如神经症转变。焦虑症在我国作为神经症的一个亚型，越来越受到广大临床医务工作者的重视。在国外，焦虑病人受到很大关注，所以十分重视抗焦虑新药的开发。但目前临床应用的抗焦虑剂除有抗焦虑作用外，还有很大的毒副作用，而中医药治疗焦虑症在临床上普遍存在着随症加减的问题。随着世界范围内对传统中医药(包括天然药物)的认可，遵循中医药理论，根据临床用药经验，从经方、验方、单方中开发出“三小、三效、五方便”的新型中药制剂，顺应时代潮流，使中国真正与国际接轨，是广大药学工作者的机遇与挑战。

l关于焦虑症

焦虑是任何人都可以感受到的体验，是一种不愉快及难以言状的担心体验，并伴有躯体症状。焦虑症并非如此，它还意味着因焦虑所致的明显精神压抑和功能障碍。适当的焦虑可以促进社会的发展，但过度的焦虑则会给患者的学习、生活、工作带来不同程度的影响，使患者的身心受到伤害。焦虑症以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征，常伴有自主精神紊乱、肌肉紧张与运动不安。临床上分为广泛性焦虑(慢性焦虑)和惊恐障碍(急性焦虑)。前者是常见的表现形式(一般无特指是指前者)，发病时伴有口干、出汗、心悸、气急、尿频、尿急与头痛、轻微震颤、坐卧不安，并且入睡困难；后者在无特殊的恐惧性处境时，感到惊恐体验，伴有濒死或失控感，严重的自主神经功能紊乱。

2焦虑症的病因

2．1西医认为焦虑现象与遗传因素有关，焦虑症患者的家族中，焦虑症的发病可达15％，而一般居民的发病率为5％；有的学者强调，此病是脑内生理生化异常的器质性疾病，特别指出边缘系统(杏仁核、海马)，下丘脑及额叶皮层。其他脑结构在焦虑发生中的作用，焦虑症的生理改变在于神经功能活动的全面亢进，但这些生理改变并非焦虑症所独有，因而这也可能是疾病的结果而非原因。在生物化学方面，焦虑的产生可能与多种神经递质的相互作用有关，包括去甲肾上腺素、5一羟色胺和GABA。还可能与血中皮质类固醇的浓度增高有关。即与中枢单胺类神经递质代谢或神经传递系统紊乱有关。

2．2中医神经学中并无“焦虑症”之名，从临床症状看，属于情志病范畴，可能与“郁证”、“惊”、“恐”、“惊悸”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”、“脏躁”、“百合病”、“灯笼病”等病症有关。主要由于“脏腑虚弱”，加之不良环境、精神刺激，心主神明失司；或忧思过度，气机闭塞不行，使脏腑气机失调，涉及心、肝、胆、脾、胃、肾，其中以肝、心、肾失调最常见，以气郁、火热、阴血亏乏居于主要地位。尽管有关焦虑症的病因，中西医的观点有所不同，但临床症状上都有心悸、疲乏、失眠、神经过敏、胸闷气急、烦躁的症状，而中医药的治疗方面则侧重于从症状的表现上进行分症分型治疗，西医则在诊断后进行比较单一的给予抗焦虑剂治疗。

3焦虑症的药物治疗

3．1历史上，鸦片、溴化物曾作为抗焦虑药。20世纪50年代以前主要应用巴比妥镇静催眠药治疗，但毒副作用很大。60年代，BDZ一直是抗焦虑剂的主要药物，但这类药物除了抗焦虑作用外，还有中枢镇静、肌松、致遗忘、耐受成瘾性等副作用。80年代中期，诞生了具有“选择性抗焦虑剂”之称的丁螺环酮，因而成为抗焦虑发展的重要标志。因其抗焦虑作用与BDZ相当，但没有耐药性和成瘾性，也没有致遗忘、镇静、肌肉松驰、抗惊厥作用，也不加强乙醇的中枢抑制作用，是目前治疗焦虑症的长期首选西药。近年又出现了罗拉西泮(Lorazepanm)和塞乐特(seroxat)等中枢神经递质抑制剂。现在还应用新型抗抑郁药万拉法星(ve lafaxine博乐饮)对广泛性焦虑障碍有独特的效果且很安全。此外还有三环抗抑郁药，ssRI类，单胺氧化酶抑制剂(MAOI类)也可有效。由此可见，抗焦虑药发展的速度非常快。直到现在，人们还在研发新型高效的抗焦虑药。

3．2基于中医的整体观念和辨证施治原则，通常根据临床症状加以施治。肝心同病型，以柴胡舒肝散、逍遥散、天王补心丹加减治疗；痰热内扰型，胆胃不和型用黄连温胆汤加减；脾胃虚弱、食湿停滞型以健脾丸、枳术丸、半夏泻心汤、保和丸加减；肾精亏虚、痰湿内困、虚火上扰型，以六味地黄丸、肾气丸等加减。孟昭蓉、易晓颖曾用清心涤痰汤治疗痰火内扰型广泛性焦虑症；除此以外临床上还使用“抑郁康”胶囊、小建中汤、加味逍遥散、黄连阿胶汤加减等治疗焦虑症。七味安神片、酸枣仁合剂、刺五加注射液、焦虑宁冲剂也用来治疗焦虑症。其它方面，张学真使用黛安神口服液加耳穴贴压法中西医结合治疗焦虑症；薛蕾、姜锡斌按辨证分型服用中药配合认知疗法治疗焦虑症。半夏厚朴汤在日本也用于治疗焦虑症。

4中药抗焦虑的化学成分和作用机理

中药抗焦虑化学成分研究基本上是在动物模型上确证其提取物具有生物活性的前提下进行化学分离的。一般认为MAO抑制剂具有抗抑郁焦虑作用。最近，国内外学者研究发现补骨脂素和异补骨脂素，黄连中药根碱，串果藤中甘草素和异甘草素具有MAO抑制作用，可作为潜在的抗焦虑剂；针对抑郁焦虑症发生相关的神经递质和受体已开展研究，银杏叶主要活性成分银杏内脂具有增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺含量，抑制DA代谢，保护神经末梢作用，其中银杏内脂B对大鼠海马神经细胞具有保护作用。印度发现大鼠口服银杏酚酸共轭物能显著影响鼠脑各部位5一HT、NA、DA及其代谢产物的含量，这有可能是银杏叶抗抑郁、焦虑又一类有效成分。荔枝科植物果实中3种异喹啉类生物碱表现出5一HT、A受体的激动样作用。琥珀酸具有兴奋5一羟色胺能神经系统的作用，卡瓦胡椒碱根提取物具有抗焦虑作用。苯二氮受体已成为研究抗焦虑中药成分的作用靶点之一。白杨素、芹菜素、椴树属植物Filiatomentosa花中黄酮醇及贯叶连翘中amentoflavone、内蒙黄芪根提取物中的倍半萜，Gassi aSianea提取物中的酚类banakol以及从Bacopa mineiera提取物中的苷类bacosideA均能作用于苯二氮受体具有抗焦虑作用，这为成功地发现新型抗抑郁焦虑药物提供新途径。

5动物模型应用

无论是广泛性焦虑症还是惊恐障碍，目前都缺乏特征性的生物学和实验室指标。由于焦虑行为是一种十分复杂的反应，复制出精确的动物模型有困难。通过人们的努力，人们正逐步建立比较典型的动物模型，并且通过这些焦虑动物模型已经获得了苯二氮卓类药物以及丁螺环酮等有效抗焦虑药，并正在研制新型高效抗焦虑剂，说明我们对这类药物的抗焦虑作用机理以及焦虑的发生有了较为充分的认识，现阶段可以运用这些模型来评价抗焦虑药。小鼠爬梯实验被用于快速筛选抗焦虑药物，这种实验方法在多个实验室中均被认为是一种简单可靠的评价抗焦虑药物的方法。大鼠咬塞实验证明了丁螺环酮的抗焦虑作用，而其他的一些抗焦虑的动物实验方法则不能发现其抗焦虑活性。高架迷宫试验可选择性用于区分抗焦虑剂和致焦虑剂，因此在评价抗焦虑药物活性方面获得了广泛的承认。大量的抗焦虑药物对大鼠明暗穿箱法可产生剂量依赖性的升高跨越次数，而非抗焦虑药物则无这种促进作用，而且动物在明暗两室问探究行为的增加，同临床上该药物的抗焦虑效能有较好的相关性。

探究冲突行为模型曾说明逍遥舒心丹有一定抗焦虑作用。神气饮以O．03～1．Og／kg剂量可减少双向主动回避反应模型反应次数，还可减少黑白箱模型中小鼠在黑箱滞留时间，增加小鼠在白箱中滞留时间。国外使用半干燥的龙眼肉假种皮的室温提取物可使冲突缓解，实验中大鼠饮水次数增加。以上提到过的银杏酚酸共轭物在焦虑动物模型上也被证实具有抗焦虑活性。另外，从整体的动物实验中发现和厚朴酚是厚朴抗焦虑的有效成分。外周型苯二氮卓受体配基吲哚衍生物I20在小鼠高架十字迷宫与明暗箱模型上显示出抗焦虑作用。应用高架十字迷路和小鼠爬梯实验评价出中国林蛙卵油具有抗焦虑作用。

6问题与展望

中医药治疗焦虑症需辨证分型而制成成药，只能应对焦虑症共有症状进行治疗，体现出中医药通过整体调节达到治病目的的特点。目前中医研究治疗焦虑症基本停留在临床方面，而相关的基础药效学研究与国外相比相差甚远，我们可以充分利用有效的焦虑动物模型做好中药抗焦虑剂的基础药效学研究，遵循中药新制剂开发的一般规律，研制出治疗焦虑症的高效制剂。